Ursachen von Gallenblasenpolypen

Als Gallenblasenpolypen, auch Gallenblasenvorwölbungsgeschwülste oder Gallenblasentumore bezeichnet man in der Medizin alle intimen, nicht steinbildenden Veränderungen, die polypenartig in die Gallenblasenwand hineinwachsen. Mit der Diversifizierung der menschlichen Ernährungsstruktur, abnormalen Ernährungsrhythmen und der zunehmenden Umweltverschmutzung hat die Häufigkeit von Gallenblasenpolypen allmählich zugenommen.

1. Ursachen und Pathologie von Gallenblasenpolypen

Durch die Analyse und Beobachtung der Körperflüssigkeiten von fast tausend normalen Menschen und Patienten mit Gallenblasenpolypen und unter Anleitung von B-Ultraschall wurde eine perkutane Punktionsbiopsie des Gallenblasenpolypenläsionsgewebes durchgeführt und durch den Einsatz moderner molekularbiologischer Technologien und genetischer Genetik festgestellt, dass sowohl bei normalen Menschen als auch bei Patienten zwei Gene, K-RAS und G-RAS (sogenannte anthropokinetische Gene und anthropokinetische Gene), vorhanden sind. Sie fanden auch heraus, dass sich das anthropokinetische Gen (K-RAS) bei normalen Menschen in einem inaktivierten Zustand (inaktiv) befindet, während das anthropokinetische Gen aktiver ist und sie sich in einem relativ ausgeglichenen Zustand befinden. Bei Patienten mit Gallenblasenpolypen ist das anthropokinetische Gen (K-RAS) aktiver und das anthropokinetische Gen weniger aktiv, und die beiden Gene befinden sich in einem unausgeglichenen Zustand.

Wenn die Widerstandskraft des Körpers verringert ist, ist die Fähigkeit der Lymphozyten, mononukleären Phagozyten, Makrophagen und anderer Immunzellen des Körpers, das K-RAS-Gen zu überwachen, eingeschränkt. Darüber hinaus verändert sich unter verschiedenen prädisponierenden Bedingungen wie Cholezystitis und abnormalem Cholesterinstoffwechsel die Stabilität der inneren Umgebung der Gallenblase und das inaktive K-RAS-Gen wird in ein hochaktives K-RAS-Gen umgewandelt, während die Aktivität des G-RAS-Gens erheblich geschwächt wird. Zu diesem Zeitpunkt wird das aktive K-RAS-Gen mit bestimmten Genfragmenten in den Gallenblasenwandzellen rekombiniert, wodurch eine Mutation entsteht, die eine abnormale Vermehrung der Gallenblasenwandzellen und ein Wachstum in die Gallenblasenhöhle verursacht. Dieses abnormale Wachstum, das aus der Gallenblasenwand herausragt, wird Gallenblasenpolyp genannt.

2. Pathologische Arten von Gallenblasenpolypen

Unter ihnen sind Cholesterinpolypen am häufigsten. Einem Bericht aus dem Ausland aus dem Jahr 1995 zufolge waren Cholesterinpolypen für 65 % der Gallenblasenpolypen verantwortlich, und im Inland waren es 62,5 % der 288 gemeldeten Patienten. Die zweithäufigsten Erkrankungen sind entzündliche Polypen, adenomatöse Hyperplasie und Adenomyom.

(1) Cholesterinpolypen: Cholesterinablagerungen sind eine wichtige Ursache für Gallenblasenpolypen. Cholesterin lagert sich in den Makrophagen der Lamina propria der Gallenblasenschleimhaut ab und dringt allmählich an die Schleimhautoberfläche vor, wodurch eine Hyperplasie des Schleimhautepithels, eine Vergrößerung des Ro-A-Sinus und eine Verdickung der Muskularis zur Bildung von Polypen gefördert werden. Das pathologische Merkmal von Cholesterinpolypen sind zahlreiche kleine Polypen. Ein Bericht über 74 Fälle von Cholesterinpolypen zeigte, dass 97 % einen Durchmesser von weniger als 10 mm hatten, 50 % multipel waren und die durchschnittliche Anzahl 3,09 ± 3,31 betrug (neoplastische Polypen sind meist einzelne Läsionen, die eine klinisch unterschiedliche Bedeutung haben). Cholesterinpolypen sind spröde und dünn, lassen sich leicht von der Schleimhaut lösen, gehen nicht mit intestinaler Metaplasie und atypischer Hyperplasie einher und enthalten keine anderen Matrixkomponenten. Auch wenn die Erkrankung mit einer Entzündung einhergeht, verläuft sie sehr mild und es liegen bisher keine Berichte über Krebserkrankungen vor.

(2) Entzündliche Polypen: Ein durch entzündliche Stimulation verursachtes Granulom mit einem Durchmesser von etwa 5 mm, einzelnen oder mehreren breitbasigen Knötchen. Zu seinen Bestandteilen zählen Kapillaren, Fibroblasten und chronische Entzündungszellen. Es besteht eine offensichtliche Entzündung in der Gallenblasenwand rund um den Polypen, bisher gibt es jedoch keine Berichte über eine Krebserkrankung.

(3) Adenomatöse Hyperplasie: Eine proliferative Läsion, die weder entzündlich noch neoplastisch ist. Es handelt sich um eine gelbe, weiche, warzenartige Masse mit einem Durchmesser von etwa 5 mm und kann einzeln oder mehrfach auftreten. Es besteht aus reichhaltigem Bindegewebe, das glatte Muskelbündel und Becherzellen enthält, und seine Oberfläche weist eine epitheliale Hyperplasie auf, die von einer intestinalen Metaplasie begleitet wird. Bei der Adenoidhyperplasie kommt es zu einer deutlichen Zunahme der Anzahl der Royaume-Adenoid-Sinus, die durch die Ausdehnung des Schleimhautepithels in die Muskelschicht entstehen. Die Öffnungen der Nebenhöhlen sind oft verengt, was zu Gallenstauungen, Entzündungen oder in den Nebenhöhlen eingebetteten Gallensteinen führen kann, was wiederum zu Krebs führen kann.

(4) Adenomyom: Es kommt zu lokalen Veränderungen des Schleimhautepithels, einer Muskelfaserhyperplasie und einer lokalisierten Adenomyose, weshalb es in der Medizin auch als Adenomyose bezeichnet wird. Es gibt drei Arten: diffus, segmental und lokalisiert. Auch bei Adenomyomen handelt es sich um proliferative Läsionen, die weder entzündlich noch tumorös sind, sich aber auch zu Krebs entwickeln können.

3. Neoplastische Läsionen von Gallenblasenpolypen

Unter diesen Läsionen sind gutartige Adenome am häufigsten, während es sich bei den bösartigen Adenomen hauptsächlich um Gallenblasenkrebs handelt.

(1) Adenom: Bei den meisten handelt es sich um einzelne gestielte Polypen, die papillär oder nicht-papillär aussehen können. Die Malignitätsrate liegt bei etwa 30 %, und die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung korreliert positiv mit der Größe des Adenoms. Im Jahr 1998 beobachteten ausländische Wissenschaftler gutartige polypoide Gallenblasenläsionen und fanden heraus, dass 94 % davon einen Durchmesser von <10 mm hatten und 66 % der Patienten <60 Jahre alt waren; Während 88 % der bösartigen Gallenblasenpolypoide einen Durchmesser von >10 mm hatten und 75 % der Patienten >60 Jahre alt waren. Studien haben gezeigt, dass die Häufigkeit von Gallenblasenadenomen sehr gering ist. Unter 12.153 Cholezystektomien, die innerhalb von 10 Jahren durchgeführt wurden, waren nur 81 Gallenblasenpolypen-ähnliche Läsionen (was nur 0,7 % ausmachte), und nur 9,6 % davon waren Adenome; Im gleichen Zeitraum wurden in der Bevölkerung 225 Fälle von Gallenblasenkrebs festgestellt, was 1,85 % entspricht. Dies zeigt, dass bei dieser Krankheit das Risiko besteht, dass sie sich zu Krebs entwickelt.

(2) Adenokarzinom: unterteilt in papilläre, noduläre und invasive Typen. Die ersten beiden sind erhabene Läsionen mit einem Durchmesser von etwa <20 mm; Der infiltrative Typ gehört nicht zu den polypoiden Gallenblasenläsionen und die meisten von ihnen haben einen Durchmesser von >20 mm. Daher befindet sich Gallenblasenkrebs, der sich als polypoide Gallenblasenläsionen manifestiert, häufig in einem frühen Stadium. Papillenkarzinome sind dabei meist auf die Schleimhaut und die Muskeln beschränkt und haben eine gute Prognose.

4. Ursachen und Pathogenese von Gallenblasenpolypen

1. Ursache

Die Ursache polypoider Gallenblasenläsionen ist noch unklar, es wird jedoch allgemein angenommen, dass das Auftreten der Krankheit eng mit einer chronischen Entzündung zusammenhängt. Entzündliche Polypen und Adenomyose sind beides entzündliche reaktive Läsionen, und Cholesterinpolypen sind das Ergebnis systemischer Störungen des Fettstoffwechsels und lokaler Entzündungsreaktionen in der Gallenblase. Manche Menschen glauben, dass Gallenblasenpolypen mit einer Cholezystitis oder Gallensteinen oder sogar mit beidem zusammenhängen.

2. Pathogenese

PLG ist eine Gruppe von Gallenerkrankungen, die sich zwar auf die gleiche Weise präsentieren, aber viele unterschiedliche pathologische Zustände umfassen. Die pathologische Klassifizierung erfolgt in zwei Kategorien: Nicht-Tumor-Läsionen und Tumor-Läsionen, wobei letztere weiter in gutartige und bösartige Läsionen unterteilt werden.

1. Nicht-Tumor-PLG

(1) Cholesterinpolypen: Cholesterinpolypen (CPs) sind die häufigsten nicht-neoplastischen Läsionen. Wolpers beobachtete 9,5 Jahre lang 181 PLGs und letztendlich waren 95 % CPs. Auf die CPs der Kubota-Gruppe entfielen 65 %, auf den Inlandsmarkt Yang Hanliang. Unter den 288 PLGs gab es 179 CPs, was 62,5 % entspricht. Die zweithäufigsten Erkrankungen sind entzündliche Polypen, adenomatöse Hyperplasie und Adenomyom. CPs sind eine lokale Manifestation eines abnormalen Cholesterinstoffwechsels. Sie wird durch die Ausfällung von Cholesterinlipiden im Blut und deren Phagozytose durch die Gewebezellen der Gallenblasenwand verursacht. Es kann in jedem Teil der Gallenblase auftreten. Die meisten davon sind mehrfach, gelb gelappt und sehen maulbeerartig aus. Sie sind weich und fallen leicht ab. Histologisch bestehen die Polypen aus Ansammlungen schaumiger Histiozyten, die von einer einfachen Schicht aus Zylinderepithel mit Bindegewebsstielen, Mikrogefäßen und verzweigten zottenartigen Fortsätzen bedeckt sind. Die pathologischen Merkmale von CPs sind mehrere kleine Polypen. In Shinkais 74 Fällen hatten 97 % der CP einen Durchmesser von <10 mm und 50 % waren multipel, während neoplastische Polypen oft einzeln auftraten. CPs sind spröde und dünnstielig, lassen sich leicht von der Schleimhaut trennen, weisen keine intestinale Metaplasie oder atypische Hyperplasie auf und enthalten keine anderen Matrixkomponenten. Auch wenn die Erkrankung mit einer Entzündung einhergeht, verläuft sie sehr mild und bisher wurde noch kein Fall von Krebs gemeldet. Was CPs und die Cholesterinablagerungskrankheit betrifft, glauben einige Leute, dass es sich um dieselbe Krankheit handelt, während andere glauben, dass Cholesterinablagerungen die Ursache von CPs sind. Cholesterin lagert sich in den Makrophagen der Lamina propria der Gallenblasenschleimhaut ab und dringt allmählich an die Schleimhautoberfläche vor, wodurch die Proliferation des Schleimhautepithels, die Vergrößerung der Rokitanski-Aschoffsinus und die Verdickung der Muskularis zur Bildung von Polypen gefördert werden. Manche Menschen glauben jedoch, dass zwischen beiden kein Zusammenhang besteht.

(2) Entzündliche Polypen: Sie entstehen durch eine chronische Entzündungsreizung und können einzeln oder multipel auftreten. Sie sind im Allgemeinen 3 bis 5 mm groß, haben dicke oder unauffällige Stiele und eine ähnliche oder leicht rötliche Farbe wie die angrenzende Schleimhaut. Es handelt sich um einzelne oder mehrere breitbasige Knötchen. Die Histologie zeigte eine fokale glanduläre Epithelhyperplasie mit vaskulärem Bindegewebsstroma und offensichtlichen entzündlichen Zellpolypen, bei denen es sich um durch entzündliche Stimulation verursachte Granulome handelte. Es gab eine offensichtliche Entzündung der Gallenblasenwand um die Polypen herum. Es liegen keine Berichte über Krebserkrankungen vor, aber Studien über die krebserregenden Mechanismen von Gallenblasenkrebs in Kombination mit Gallensteinen lassen darauf schließen, dass eine bakterielle chronische Cholezystitis einer der Faktoren sein könnte. Daher dürfen wir bei der Beobachtung entzündlicher Polypen nicht nachlassen.

(3) Adenomatöse Hyperplasie und Adenomyom: Adenomatöse Hyperplasie ist eine hypertrophe Läsion der Gallenblasenwand, die durch Hyperplasie des Gallenblasenepithels und der glatten Muskulatur verursacht wird. Es wird in drei Typen unterteilt:

① Lokalisierter Typ: Der Boden der Gallenblase ist kegelförmig verdickt.

2 Segmentaler Typ: Die lokal verdickte Zystenwand ragt in die Höhle hinein und bildet ein „Dreieckszeichen“. Sie weist eine diffuse zentripetale Verdickung, eine unebene Innenwand und eine enge Innenhöhle auf, die manchmal von Steinen begleitet ist. Der Fettmehltest zeigt eine Hyperkontraktilität der Gallenblase.

3. Ausgedehnter Typ: Die Gallenblasenwand ist stark verdickt, die Innenwand ist uneben und erweiterte Rosa-Aquila-Nebenhöhlen sind in der Wand als kleine zystische Bereiche mit geringem Echo zu erkennen. Die Epithelhyperplasie ist im Zentrum der Läsion am deutlichsten sichtbar. Die umgebenden Drüsen sind häufig zystisch erweitert und mit Schleim gefüllt, und in den erweiterten Drüsen kommt es zu Kalkablagerungen. Adenomatöse Hyperplasie und Adenomyomatose sind beides proliferative Läsionen, die weder entzündlich noch neoplastisch sind. Bei ersteren handelt es sich um eine gelbe, weiche, warzenartige Masse mit einem Durchmesser von etwa 5 mm, die einzeln oder mehrfach auftreten kann. Es besteht aus reichhaltigem Bindegewebe, das glatte Muskelbündel und Becherzellen enthält, mit epithelialer Hyperplasie auf der Oberfläche, begleitet von intestinaler Metaplasie. Letztere ist gekennzeichnet durch lokale Veränderungen des Schleimhautepithels, Muskelfaserhyperplasie und lokalisierte Adenomyose, auch Adenomyomatose genannt. Beide der oben genannten Läsionen können sich zu Krebs entwickeln.

2. Zu den tumorösen PLG-Läsionen zählen vor allem die gutartigen Adenome und die bösartigen hauptsächlich Gallenblasenkrebs.

(1) Adenom: Adenome sind meist solitäre gestielte Polypen. Je nach Erscheinungsbild kann es in papillär und nicht-papillär unterteilt werden, und die Malignitätsrate liegt bei etwa 30 %. Papilläre Adenome können weiter in gestielte und sessile Typen unterteilt werden. Mikroskopisch erscheinen sie als verzweigte oder dendritische Strukturen mit feineren Gefäßstielen aus Bindegewebe, die mit der Gallenblasenwand verbunden und mit einer einzelnen Schicht aus kubischem oder hochprismatischem Epithel bedeckt sind, das eine gute Übergangsbeziehung zum umgebenden normalen Epithel der Gallenblasenschleimhaut aufweist. Die meisten nicht-papillären Adenome haben Stiele. Mikroskopisch sind die meisten proliferierenden Drüsen von einer mäßigen Menge an Bindegewebsstroma umgeben, und gelegentlich weisen die Drüsen eine zystische Ausdehnung auf. Dieser Adenomtyp ist hauptsächlich durch eine tubuläre Proliferation der Drüse gekennzeichnet und wird daher als duktales Adenom bezeichnet. Manchmal ist eine intestinale Metaplasie von Becherzellen oder basalen Granulatzellen zu beobachten. Koga stellte fest, dass 94 % der gutartigen PLG-Läsionen <10 mm groß und 69 % <60 Jahre alt waren; während bösartige PLG-Läsionen >10 mm groß waren und 75 % >60 Jahre alt waren. Allerdings waren unter den 12.153 Cholezystektomieproben, die Smok in 10 Jahren durchführte, nur 81 PLGs mit einer Prävalenz von 0,7 %, von denen nur 9,6 % Adenome waren; Im gleichen Zeitraum wurden in der Bevölkerung 225 Fälle von Gallenblasenkrebs festgestellt, was 1,85 % entspricht. Daher ist die Häufigkeit von Adenomen sehr gering und obwohl sie sich zu Krebs entwickeln können, stellen sie keine klinische Bedrohung dar.

(2) Benigne mesenchymale Tumoren: Benigne mesenchymale Tumoren sind gutartige Tumoren der Gallenblase, die vom Stützgewebe ausgehen. Dazu gehören hauptsächlich Fibrome, Leiomyome, Hämangiome, Lipome, Myxome, Neurothekome usw.

(3) Adenokarzinom: Adenokarzinome werden in papilläre, noduläre und invasive Typen unterteilt. Bei den ersten beiden Typen handelt es sich um erhabene Läsionen mit einem Durchmesser von <20 mm; während der infiltrative Typ nicht zu PLG gehört und die meisten von ihnen einen Durchmesser von >20 mm haben. Daher befinden sich Krebserkrankungen, die sich als PLG darstellen, häufig in einem frühen Stadium. Unter ihnen ist die überwiegende Mehrheit der papillären Adenokarzinome auf die Schleimhaut und Muskulatur beschränkt und hat eine bessere Prognose.