Anti-Abstoßungstherapie nach Organtransplantation

Das menschliche Immunsystem verfügt über einen sehr umfassenden Abwehrmechanismus gegen verschiedene pathogene Faktoren. Es kann „fremde Bestandteile“ wie Bakterien, Viren, Fremdkörper, Fremdgewebe und künstliche Materialien angreifen, zerstören und beseitigen. Diese komplexe immunologische Reaktion ist ein sehr wichtiger Schutzmechanismus des menschlichen Körpers. Nachdem der Empfänger eine allogene Gewebe- oder Organtransplantation erhalten hat, wird das fremde Gewebe oder Organtransplantat vom Immunsystem des Empfängers als „Fremdkomponente“ erkannt und greift das Transplantat daraufhin an, zerstört es und beseitigt es. Diese immunologische Reaktion wird als Transplantatabstoßung bezeichnet. Die Transplantatabstoßung ist einer der Hauptfaktoren, die das Überleben des Transplantats beeinflussen.

Die Abstoßung eines Organtransplantats ist ein sehr komplexes immunologisches Phänomen, an dem eine Vielzahl von durch Zellen und Antikörper vermittelten Immunschädigungsmechanismen beteiligt sind. Die Hauptursache für ihr Auftreten sind Unterschiede in den humanen Leukozytenantigenen (HLA) zwischen Empfänger und Transplantat. Daher bestimmt der Grad der Unterschiede zwischen dem HLA des Spenders und des Empfängers die Schwere der Abstoßungsreaktion. Mit Ausnahme eineiiger Zwillinge ist es nahezu unmöglich, dass zwei Personen eine exakt gleiche Gewebeübereinstimmung im HLA-System aufweisen. Daher ist bei der Zuordnung von Spender und Empfänger die Auswahl eines Spenders mit möglichst hoher HLA-Übereinstimmung der Schlüssel zur Verringerung von Transplantatabstoßungsreaktionen nach allogener Gewebe- und Organtransplantation.

1. Transplantatvorbehandlung

Bei einer Transplantation fester Organe kann die Entfernung möglichst vieler transienter Zellen aus dem Transplantat dazu beitragen, die Abstoßung des Transplantats zu verringern oder zu verhindern. Um einer möglichen Graft-versus-Host-Reaktion vorzubeugen, kann bei einer allogenen Knochenmarktransplantation das Knochenmarktransplantat vorbehandelt werden. Das Prinzip basiert auf der Eliminierung von T-Zellen bei der Knochenmarktransplantation. Bei der Transplantation allogenen Knochenmarks ohne T-Zellen verschwindet jedoch der mögliche Graft-versus-Leukämie-Effekt, was zu einer erhöhten Rezidivrate der Leukämie führt und somit die Prognose des Patienten beeinträchtigt.

2. Vorbehandlung des Empfängers

Bei der Transplantation solider Organe kann eine ABO-Blutgruppenunverträglichkeit zwischen Spender und Empfänger zu einer starken Transplantatabstoßungsreaktion führen. In manchen Fällen ist eine Vorkonditionierung des Empfängers erforderlich, um die ABO-Schranke für eine Transplantation solider Organe zu überwinden. Zu den Vorbehandlungsmethoden gehören: präoperative Transfusion spenderspezifischer Blutplättchen an den Empfänger, Entfernung der natürlichen Anti-A- oder Anti-B-Agglutinine des Empfängers durch Plasmaaustausch, Splenektomie des Empfängers, immunsuppressive Therapie usw.

3. Unterdrückung der Immunreaktion des Empfängers

Wird auf einen Eingriff verzichtet, kommt es nach einer allogenen Transplantation in der Regel zu Abstoßungsreaktionen. Daher hängt der Erfolg oder Misserfolg einer klinischen Transplantation in hohem Maße von der moderaten Unterdrückung der Immunantwort des Empfängers ab.

4. Chemische Immunsuppressiva

Glukokortikoide, repräsentative Medikamente: Methylprednisolon, Prednison. Wirkmechanismus: Hemmt hauptsächlich die Aktivität des nukleären Transkriptionsfaktors KB. Die immunologischen Wirkungen von Glukokortikoiden äußern sich hauptsächlich in einer Verringerung der Zytokinproduktion durch Lymphozyten und einer Beeinflussung der T-Zell-Aktivierung und -Adhäsion. Bei hochdosierter Anwendung zur Schocktherapie können sie jedoch durch direkte Effekte auch eine Lymphozytenlyse und Apoptose hervorrufen und so eine schnelle und wirksame Immunsuppression bewirken. Nebenwirkungen: Da die langfristige Anwendung von Glukokortikoiden Infektionen auslösen und verschlimmern oder zu Funktionsstörungen der Nebennierenrinde usw. führen kann, kann die kombinierte Anwendung von Glukokortikoiden und anderen Immunsuppressiva bei Organtransplantationen einen guten synergistischen Effekt erzielen.