Medikamente zur Linderung der Symptome von Osteoarthritis

Die ersten Medikamente zur Linderung der Symptome von Osteoarthritis sind nichtsteroidale Antirheumatika. NSAR sind eine Klasse nichtsteroidaler Steroidmedikamente mit entzündungshemmender, schmerzstillender und fiebersenkender Wirkung. In den 100 Jahren seit der Entwicklung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) durch die deutsche Bayer AG im Jahr 1899 sind viele verschiedene Arten nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente entstanden, insbesondere in den letzten 30 Jahren.

Aspirin ist der Prototyp der nichtsteroidalen Antirheumatika und wird auch heute noch verwendet. Pyrazolon-Medikamente wie Phenylbutazon, die in den 1950er Jahren auf den Markt kamen, werden aufgrund ihrer starken entzündungshemmenden und schmerzstillenden Wirkung seit mehr als 20 Jahren klinisch eingesetzt. Allerdings wurde schließlich empfohlen, sie als Arzneimittel einzustufen, bei deren Verwendung Vorsicht geboten ist oder von deren Verwendung abgesehen werden sollte, da man feststellte, dass sie schwerwiegende toxische Wirkungen auf das Knochenmark und andere Systeme haben. Medikamente auf Basis von Indolessigsäure wie Indomethacin (Indomethacin), die in den 1960er Jahren auf den Markt kamen, werden aufgrund ihrer starken entzündungshemmenden, schmerzstillenden und fiebersenkenden Wirkung und ihres niedrigen Preises häufig eingesetzt. Da Indomethacin jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, die Leber und die Nieren hat, Gelenkknorpel schädigt und eine Hüftnekrose (Femurkopfnekrose) verursacht und für ältere Menschen und Patienten mit begleitenden Magen-Darm-, Leber-, Nieren- und Herz-Kreislauf-Komplikationen nicht geeignet ist, wurde es mittlerweile schrittweise durch ähnliche Produkte mit besserer Sicherheit ersetzt, z. B. Sulindac und Acemetacin.

Der Zeitraum von den 1970er Jahren bis heute ist die Ära des schnellsten Wachstums für nichtsteroidale Antirheumatika. Medikamente auf Propionsäurebasis wie Ibuprofen und Medikamente auf Phenylessigsäurebasis wie Diclofenac wurden nacheinander auf den Markt gebracht. Im Vergleich zu Aspirin, Phenylbutazon und Indomethacin weisen diese neuen Arzneimittel eine gleichwertige oder bessere Wirksamkeit auf, während die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen deutlich reduziert sind. Allerdings bleiben die Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt ein Manko, das auch mit dem neuen Medikament nicht behoben werden konnte.

Um die Nebenwirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika auf den Magen-Darm-Trakt zu überwinden und die Compliance der Patienten mit den Medikamenten zu erhöhen, werden im pharmazeutischen Prozess die Darreichungsformen der Medikamente ständig verbessert. In den letzten 20 Jahren wurden neben den bestehenden Zäpfchen-Dosierungsformen eine Vielzahl neuer Darreichungsformen eingeführt, wie z. B. magensaftresistente Tabletten wie Voltaren (Diclofenac-Natrium), Darreichungsformen mit verzögerter Wirkstofffreisetzung wie Fenbid (Ibuprofen) und Intaqing (Diclofenac), magensaftresistente Mikropartikelkapseln wie Difen und Feyan (beide Diclofenac), Prodrugs wie Sulindac (Chinoli, Sulida) und Nabumetone (Relifen), Darreichungsformen mit Granulat sowohl zur sofortigen als auch zur verzögerten Wirkstofffreisetzung wie Utop (Acemetacin) und Diclofenac (Diclofenac), zusammengesetzte Darreichungsformen wie Osik (enthält Diclofenac und Misoprostol) und topische Darreichungsformen wie Voltaren Emulsion (Diclofenac), Youmai Cream (Etofenamat) und Pufenide Gel (Ketoprofen). Nichtsteroidale Antirheumatika spielen bei der Behandlung von Arthrose eine wichtige Rolle. Sie haben eine gute therapeutische Wirkung auf entzündliche Erscheinungen der Patienten wie Gelenkschmerzen, Schwellungen, Ergüsse und Bewegungseinschränkungen. Sie sind nach wie vor eine wichtige symptomatische Behandlung der Arthrose. Einige nichtsteroidale Antirheumatika wie Indomethacin, Aspirin und Phenylbutazon haben jedoch eine hemmende Wirkung auf die Synthese der Knorpelmatrix. Zwar können Gelenkschmerzen durch eine langfristige Anwendung gelindert werden, das Grundleiden der Arthrose wird jedoch verschlimmert. Daher können diese Medikamente nicht zur Langzeitbehandlung von Arthrose eingesetzt werden. Andere Studien haben gezeigt, dass Medikamente wie Diclofenac-Natrium und Acemetacin für Patienten mit Arthrose besser geeignet sind, da sie weniger negative Auswirkungen auf den Gelenkknorpel haben.

Ein weiteres Medikament, das die Symptome lindert: Kortikosteroide

Schon in den 1920er Jahren hatte man festgestellt, dass die Arthritissymptome mancher Arthritispatientinnen während der Schwangerschaft auf natürliche Weise nachließen. Man führte dieses Phänomen auf die Wirkung der Hormone in der Nebennierenrinde zurück. Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts wurden Nebennierenrindenhormone in der klinischen Praxis eingesetzt und fanden breite Anwendung. Dabei wurden äußerst bedeutende therapeutische Effekte bei der Kontrolle der Symptome der Patienten erzielt. Da die Menschen ein tieferes Verständnis für die physiologischen und pharmakologischen Wirkungen der Nebennierenrindenhormone erlangen, wird ihre Rolle bei der Behandlung von Arthritis immer deutlicher. Zu den Hormonen der Nebennierenrinde zählen vor allem Mineralokortikoide, Glukokortikoide und Sexualhormone. Das wichtigste Medikament zur Behandlung von Osteoarthritis ist Glukokortikoid, das die Synthese von IL-β und TNF-α im Synovialgewebe hemmen kann und eine starke entzündungshemmende Wirkung hat. Darüber hinaus können Hormone die Synthese und Aktivierung von Matrix-Metalloproteinasen blockieren und einen gewissen Einfluss auf den Knorpelstoffwechsel haben. Bei wiederholter Anwendung hoher Dosen wird jedoch der Knorpelreparaturprozess behindert und die Biosynthese von Proteoglykanen und Hyaluronsäure verringert. Kombiniert mit der schmerzstillenden Wirkung der Glukokortikoide, die den Schmerz verschwinden lässt, kann es zu einer Überbeanspruchung der Gelenke und einer Verschlimmerung der Knorpelschäden kommen. Daher sind Kortikosteroide keine Basismedikamente zur Behandlung von Arthrose. Sie eignen sich nur zur lokalen Injektion in die Gelenkhöhle, wenn Patienten mit Arthrose gleichzeitig an Synovitis und Gelenkerguss leiden. Zu den Hormonpräparaten, die sich derzeit für die intraartikuläre Injektion eignen, zählen Depoxetin und Limedason.